无问西东讲述了吴岭澜、沈光耀、王敏佳、陈鹏和张果果几位年轻人的人生历程。他们怀抱各自的理想与渴望，在四个不同的时空中不断前行，也一次次面对关于选择、责任、爱情与理想的考验。
吴岭澜（陈楚生饰）出发时意气风发，却在追寻人生方向的途中逐渐迷失。沈光耀（王力宏饰）主动投身最残酷的战争，努力去完成那些令自己恐惧却又至关重要的事情。王敏佳（章子怡饰）起初只是因虚荣说了一个小谎，也曾为该在两个优秀的男人之间选择谁而烦恼，却最终被命运推入遭受众人唾骂的深渊。陈鹏（黄晓明饰）将爱情置于理想之前，但这份爱情并未同样选择他。为了照顾心爱的人，他甘愿与所有人为敌，陪她一同被放逐千里。身处充满算计的职场，张果果（张震饰）习惯了争胜，总能见招拆招、抢占先机，然而有一天，他必须面对一个比胜负更加重要的选择。
这些年轻人在最好的年纪，迎来了最残酷的人生考验。
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