《地狱男爵：血皇后崛起》中，地狱男爵（大卫·哈伯 David Harbour 饰）原本是纳粹制造的生物武器，被召唤到世间的怪物。幸运的是，他被布鲁姆教授（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）救下，并在教授的引导与训练下逐渐成长，后来加入超自然调查防御局，成为其中最强悍的战士之一。沉寂千年的女巫血皇后（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）某天冲破封印，为了向人类复仇，她从地狱召来一群恐怖怪兽，并攻占伦敦。面对这场灾难，唯一有能力阻止血皇后的只有地狱男爵。在通灵少女爱丽丝（萨莎·莱恩 Sasha Lane 饰）和上校本（金大贤 饰）的协助下，三人被卷入一场漫长而艰苦的战斗。
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