《异形大战铁血战士》将故事设定在2004年：专门搜寻矿藏的PS-12号卫星在南极洲14区探测到异常热源，并发现当地存在未知文明遗迹。为了抢先揭开真相，PS-12所属公司的老板查尔斯·比绍普·韦兰德（兰斯·亨里特森 Lance Henriksen 饰）迅速召集格瑞米·米勒（埃文·布莱姆纳 Ewen Bremner 饰）、艾莉莎·伍兹（桑娜·莱瑟 Sanaa Lathan 饰）等科学精英，组成探险队，前往人类从未踏足的布维岛。深入地下2000公尺的洞穴后，队员们被其中混杂着多种文明特征的遗迹震撼不已。然而，他们并不知道，来自外星的铁血战士同样锁定了这片区域，而沉睡其中的异形也即将现身。随着两大外星种族展开宿命对决，这支弱小的人类探险队被迫卷入一场危险的战斗。
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