《锦毛鼠之涅槃重生》讲述了锦毛鼠白玉堂为查找襄阳王谋反的证据，孤身潜入冲霄楼，却不慎陷入铜网阵，身受重伤后隐姓埋名于江湖。得知红颜知己展颜传来消息，潭州有能医治内伤的神药万年草，白玉堂便启程前往潭州。途中，他救下少女乔乔和红儿，三人结伴同行，白玉堂也在相处中与乔乔渐生情愫。
抵达潭州后，白玉堂得知乔乔竟是朝廷珍珠失窃案的逃犯，但他选择相信乔乔，并帮助她查明真相、洗清冤屈。几人潜入潭州知州任颛的别墅展开调查，最终发现任颛才是珍珠失窃案的幕后主使。白玉堂将掌握的罪证上报朝廷，乔乔一家终于平冤昭雪。
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