《谜情家族国语》讲述米亚高公司总裁高卓文准备在新产品发布会上宣布，由独子高峰（郭晋安饰）接掌公司事务。然而发布会前，高峰突然向女友兼产品代言人乐佩佩提出分手，佩佩却换上红色旗袍登台，自称“林敏”，并说出一连串疯言疯语。高峰随后发现，她所说的内容竟出自一名于六十年代自杀的女子林敏遗作。
与此同时，高峰的好友、警察钟智坚正在调查一宗女子自杀案，死者临终前同样自称林敏。随着调查深入，新助理司徒珊（伍咏薇饰）渐渐成为可疑人物。警方追查她的身世后得知，她的母亲曾有精神病史，不但同样喜欢扮演林敏，最终更自杀身亡。
就在谜团不断扩大之际，高卓文在家中遭到杀害，但家中每个人都能提出不在场证明。律师宣读遗嘱时，高峰竟然一无所得，最大的受益人反而是司徒珊。痛失父亲、又经历家庭突变的高峰离开香港，展开对真相的调查。随着司徒珊被揭发原来是高卓文的亲生女儿，高峰的身世也变得更加扑朔迷离：他的母亲究竟是谁，生父又是谁？这个谜一样的家庭背后，还隐藏着多少不为人知的秘密？
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