聂万龙（秦沛饰）败给石志康（陈庭威饰）后精神失常，石志康则与妻子张嘉慧（万绮雯饰）一同退出赌坛。此时，美洲赌王张天鼎（杨群饰）独霸赌坛，其女张适茹（曾华倩饰）也在美国协助父亲打理赌场。
当年，张天鼎为了个人利益出卖洪氏父子，导致洪峰（吴毅将饰）蒙冤入狱。出狱后，洪峰返回香港，劫走已经疯癫的聂万龙，准备借助他的力量展开复仇，并发誓要让张天鼎身败名裂。为应对洪峰的挑战，张天鼎设局骗石志康替自己出战，同时暗中派狄信（吕颂贤饰）除掉石志康与洪峰。一场牵动赌坛命运的世纪决战就此展开。
《胜者为王Ⅱ天下无敌》是香港亚洲电视于1992年制作的赌场题材剧集，由陈庭威、吕颂贤、秦沛领衔主演，并有曾华倩、伍咏薇、吴毅将、杨群等实力派演员加盟。本剧是《胜者为王》的续集，之后还推出了《胜者为王Ⅲ王者之战》。
