《虎啸龙吟》讲述了魏文帝曹丕（李晨 饰）怀抱雄心壮志，却在四十岁时突然离世。继位的曹叡（刘欢 饰）因为母亲甄宓，对父皇和郭太后（唐艺昕 饰）始终怀有怨恨。朝堂之上，托孤重臣曹真、曹休竭力排斥奉诏回都的司马懿（吴秀波 饰），试图借此扩大宗族势力；魏国之外，孙权表面顺从、暗中观望，始终觊觎江东，而蜀汉丞相诸葛亮（王洛勇 饰）也在有条不紊地推进北伐。
面对内忧外患，向来善于隐忍的司马懿逐渐积蓄力量，并在激烈的朝堂博弈中一步步掌握主动。两个儿子司马师（肖顺尧 饰）和司马昭（檀健次 饰），也成为他最为信任的助力。他熬过了魏明帝，也熬过了诸葛亮，渴望从任人操控的利刃变成掌握刀柄的人，却始终仿佛无法摆脱命运的牵引。到了白发苍苍的古稀之年，司马懿是否已经察觉，自己早已与当初的理想渐行渐远？
