《不要和陌生人说话》中，医院外科专家安嘉和（冯远征 饰）事业顺遂，在外人眼里是无可挑剔的好男人，然而回到家中，他却显露出严重的家庭暴力倾向。梅湘南（梅婷 饰）是安嘉和的第二任妻子，因一段难以启齿的不堪往事始终藏在心底，渐渐引起了丈夫的怀疑。猜忌与暴力如阴影般笼罩着这段婚姻。
一次争执中，安嘉和施暴的过程被对面楼的邻居叶斗拍了下来。为了不让自己的事业和前途受到影响，安嘉和前去索要底片，却在失手之下将叶斗杀死。从此，他彻底踏上了一条无法回头的道路，不仅对梅湘南的暴力不断升级，性格也变得越来越冷酷狠辣。梅湘南一次次试图逃离丈夫的控制，却始终在恐惧与噩梦中越陷越深。
安嘉和的弟弟安嘉睦（王学兵 饰）是一名人民警察。随着与哥哥、嫂子相处增多，他逐渐察觉到这个家庭背后隐藏的真相。与此同时，记者郑同（曹卫宇 饰）也一直尽力帮助梅湘南，并在接触过程中，慢慢爱上了这位坚强的女子。
