《丝路豪侠》以壮阔瑰丽的西域为背景，讲述了丝绸之路上围绕飞驼商队展开的一场惊心动魄的江湖纷争。号称“国中之国”的飞驼商队拥有五堂十二旗、数万精锐，长期往来于中原与西域各国之间，凭借强大势力令盗贼不敢觊觎。然而，商队的飞彪旗却在一次往返途中突然消失。众人很快得知，他们遭到了神秘对手咒奴的伏击。
飞驼商队上下因此震动不已。与此同时，行踪神秘、武功绝顶的杀手燕逍遥现身西域，目标直指商队主人刀爷。奉刀爷之命，飞驼十一旗的首领各自率领部下，聚集到丝绸之路要道葡萄城，准备对咒奴和燕逍遥发动总攻。然而，他们的行动早已被对方掌握，众人踏入葡萄城之际，也落入了一张张精心编织的圈套之中。就连燕逍遥前来刺杀刀爷，同样也是别人布局中的一环。
咒奴是飞驼商队的敌人，飞驼商队与燕逍遥势不两立，而燕逍遥又与咒奴彼此为敌。三方在西域大地上相互攻伐、牵制和利用，爱恨交织，尔虞我诈，演绎出一幕幕悲壮而凶险的生死较量。一个筹谋八年的阴谋，扭曲了原本绮丽的丝绸之路；一位位表面冠冕堂皇的权贵，也逐渐显露出狰狞复杂的内心。在接连不断的爱恨情仇与命运纠葛中，故事展现了人性的多面，也道出了得失之间难以言说的无奈。
