《大秦帝国之纵横》以战国中期为背景，讲述东周列国在百年征战与兼并中此消彼长、七国并立争霸的历史进程。秦国曾险些覆亡，商鞅变法后迅速崛起，逐渐成为西北旷原上不可忽视的强国。年轻的秦惠文王嬴驷（富大龙 饰）即位后，在保守势力的逼迫下车裂商鞅，却并未真正放任旧贵族势力坐大，而是以相对克制的态度牵制他们。此时齐、魏相继称王，秦惠文王也在危机四伏的国际局势中走上争霸舞台，并逐步铲除以甘龙为首的国内反对势力，为秦国称雄天下奠定基础。面对国力日渐衰退的魏国，魏惠王（李立群 饰）为了遏制秦国东进，采纳苏秦的六国合纵之策，试图将秦国置于孤立境地；秦国则在持续蚕食周边土地的同时，起用张仪（喻恩泰 饰），以连横之策破解合纵。随着一众豪杰贤士接连登场，战国历史由此进入最为动荡激烈的时期。本片改编自孙皓晖同名历史小说的第二部。
