《请认真的和我恋爱》的故事发生在关东南部的川神市。春回大地之际，平凡少年直江大和（神谷浩史 配音）来到川神学园，开启了全新的校园生活。开学伊始，校园内洋溢着热闹而充满活力的气息，大和也将在这里结识一群性格各异的伙伴，并经历一段段有趣的故事。
陪伴在大和身边的女孩们各具特色：活泼机灵的川神百代（浅川悠 配音）、四肢发达却头脑简单的川神一子（友永朱音 配音）、温文尔雅又温柔大方的黛由纪江（后藤邑子 配音）、外冷内热且坚韧不屈的椎名京（冰青 配音），以及心高气傲、从不轻易认输的克丽丝蒂安妮·弗里德里希（伊藤静 配音）。这些性格截然不同却同样善良正直的美少女，将与大和共同展开校园生活。
