《鬼眼狂刀》改编自上条明峰创作的同名漫画，该作于1999年至2006年连载于《周刊少年magazine》。背着药箱、身穿太极衣的郎中壬生京四郎（小西克幸配音）因吃白食而被官府悬赏一百文。为了领取赏金，素有“赏金侠女”之称的椎名由夜（堀江由衣配音）一路追踪京四郎，最终成功将他擒获。然而在押送途中，京四郎昔日的仇人突然前来寻仇。双方交手之际，京四郎体内竟觉醒了一个由夜从未见过的陌生人格，而这个人格的真正主人，正是曾斩杀千人、被官府通缉的鬼眼狂刀——“狂”。
原来，壬生京四郎与“狂”曾经决斗过一场，“狂”的肉身被封印在寒冰之中，灵魂则寄宿于京四郎体内。随着这段尘封往事逐渐揭开，一场充满战斗与谜团的故事就此展开。
