《怪物史瑞克4》中，史莱克（麦克·梅尔斯 Mike Myers 配音）与菲奥纳公主（卡梅隆·迪亚兹 Cameron Diaz 配音）以及三胞胎孩子过着幸福却平淡的生活。渐渐地，他开始厌倦日复一日的家庭琐事，并在一次与菲奥纳激烈争吵后遇见魔法师侏儒怪（沃尔特·道恩 Walt Dohrn 配音）。一时冲动之下，史莱克与侏儒怪签订了“一天换一天”的魔法契约，却没想到侏儒怪夺走的竟是他出生的那一天。
契约生效后，遥远王国彻底改变了模样：侏儒怪成为国王，还派出大批女巫四处抓捕食人魔，将他们变成奴隶。更糟的是，如果史莱克无法在日出前得到菲奥纳公主的真爱之吻，他就会从这个世界上彻底消失。为了扭转命运，史莱克重新遇见了好友骡子（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 配音），而曾经勇猛的靴猫剑客（安东尼奥·班德拉斯 Antonio Banderas 配音）也变成了菲奥纳公主身边的肥猫宠物。在伙伴们的帮助下，史莱克努力赢回菲奥纳的真心，只是事情的发展远比他预想的更加艰难。
