《戏说慈禧》讲述了慈禧（丛珊饰）从八旗秀女入宫，成为咸丰皇帝（翁家明饰）妃子的经历。入宫后的她虽享受着锦衣玉食的生活，却始终得不到咸丰帝的宠爱，只能在孤独寂寞中独守空房。咸丰帝驾崩后，慈禧的儿子继位，成为同治帝。此时，慈禧与名为荣禄（倪齐民饰）的男子之间，也悄然发展出一段隐秘的感情。
随着同治帝逐渐长大，独断专行的慈禧与不愿服从母亲的他矛盾日益加深，最终导致同治帝死亡。年幼的光绪帝随后登基，名义上成为皇帝，实际上却始终受到慈禧的幕后操纵。光绪帝爱上了温婉贤淑的珍妃，这段感情却遭到慈禧阻挠，最终珍妃在慈禧的设计下“失足”坠入井中。
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