《陈毅市长》讲述了1949年5月上海刚刚解放时的故事。此时的上海硝烟尚未散尽，城市历经多年国民党统治，满目疮痍。5月28日，陈毅以共产党市长的身份接手这座城市。面对中国当时最大的工业城市，百废待兴的局面令他夜不能寐。
为尽快打开工作局面，陈毅借赴宴的机会向资本家宣传党的政策，增强民族资本家的经营信心，推动工业生产迅速恢复；同时，他着力稳定物价、打击奸商。对于内部出现的违纪现象，他同样坚持严肃处理，甚至将自己的老丈人送回家乡，以减轻国家负担。春节期间，陈毅前往工人徐根荣家中拜年，并通过工人只能吃豆渣的情况，对傅一乐进行教育和感化，努力调整劳资关系。他还以生动的事例开展阶级立场和阶级感情教育，使广大群众更加懂得新中国和新生活的来之不易。
