百团大战讲述了1940年世界反法西斯战争进入最艰苦阶段时的中国抗战局势。欧洲战场上，纳粹军队闪击波兰，随后接连占领荷兰、比利时、卢森堡和挪威。同年6月14日，法国投降，希特勒在凯旋门前举行阅兵，并扬言实施海狮行动、进攻英国。一直支持中国抗战的苏联为避免陷入两面受敌的局面，不得不与日本签署满蒙边界停火协议。
与此同时，中国正面战场上的国民党军队不断失利。枣宜会战中，中将张自忠以身殉国，江汉平原乃至华中大部相继落入日军之手。陕北延安也频繁遭到日军轰炸，毛泽东、朱德等中共领导人深切忧虑着国家的前途命运。面对日军步步紧逼，共产党及其领导的八路军、新四军决定挺身而出，粉碎亡国投降的悲观论调，为世界反法西斯战场注入希望，并给予侵华日军沉重打击。
在山西敌后，八路军总部副司令员彭德怀和副参谋长左权积极贯彻中共中央的战略部署，针对日军的囚笼政策展开周密、细致而紧张的筹划与准备，一场重大战役即将拉开序幕。
