《空中监狱》讲述了一架专门押送全美最危险罪犯的飞机。卡麦伦（尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 饰）之所以登上这趟航班，并不是因为罪行严重，而是为了赶在女儿生日当天亲手送她一份礼物。他在狱中表现良好，典狱官因此批准了这次请求。然而，飞机上同时押送着一群凶残的杀人犯，警探始终警惕着可能发生的危险。没想到飞行途中，暴徒还是成功挟持了机上的全部警察，卡麦伦也被迫协助他们实施逃脱计划。地面联邦部队决定击落飞机，将这些狂徒一网打尽。面对即将降临的危机，身陷这座“空中监狱”的卡麦伦能否成功逃出生天？
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