《骷髅13》讲述了来自南美的马克斯·伯雷。他表面上是海上贸易商，暗地里却涉足军火、毒品、绑架以及强迫卖淫等罪恶交易。某国曾先后派出四名特工前往马克斯藏身的伊朗首都德黑兰，但四人无一例外都惨遭杀害。为避免公开采取行动引发国际纠纷，该国决定雇用神秘杀手“骷髅13”（高仓健饰）刺杀马克斯。
“骷髅13”的真名是Duke·东乡，是一名混血儿。经过慎重考虑后，东乡接受了这项任务，并与该国女特工凯瑟琳假扮夫妻，潜入伊朗展开行动。然而，他们的行踪很快被马克斯的团伙察觉。为阻止东乡，马克斯接连派出瓦尔特、西蒙、道格拉斯等高手。随着双方不断交锋，一场场惊险激烈的对决接连展开。
本片改编自さいとう・たかを的漫画。
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