《惊声尖叫》讲述了香港接连发生多起离奇命案，死者身上都出现大量失血的症状。作家阿祖（李灿森饰）和记者疱疹（林晓峰饰）是一对好友，两人分别为了寻找创作灵感和新闻素材，开始关注这些案件。阿祖的印尼网友王茵（胡杏儿饰）是一名灵学专家，她得知案情后察觉其中另有隐情，于是赶赴香港，与阿祖和疱疹联手展开调查。
随着调查深入，三人发现案件背后并非普通凶案，而是由一种真菌引发的灾祸。印尼有一棵存活了千年的古木，树中寄生着特殊真菌。当地人将这种木材制成棺材后，尸体便会受到真菌控制，变成丧尸，而这种木材近期已经流入香港。多起命案正是丧尸所为。丧尸生前的妻子（汤盈盈饰）为了不让丈夫离开自己，不惜助纣为虐，以美色引诱受害者上钩，让他们成为丈夫的腹中之物。得知真相后，阿祖、疱疹和王茵决定阻止丧尸继续害人，一场人与丧尸之间的生死大战就此展开。
