《神盾局特工第一季》承接《复仇者联盟》及其引发的纽约之战。随着外星人和超能力者的存在逐渐暴露，世界秩序面临重新洗牌，野心勃勃的势力也开始暗中行动，神盾局因此迎来前所未有的危机。就在局势紧张之际，曾被传闻在纽约之战中身亡的特工菲尔·科尔森（克拉克·格雷格 Clark Gregg 饰）意外“复活”，并召集了身手不凡的格兰特·沃德（布雷特·道顿 Brett Dalton 饰）、梅琳达·梅（温明娜 Ming-Na Wen 饰）、科学家莱奥·菲兹（伊恩·德·卡兹泰克 Iain De Caestecker 饰）、盖玛·西蒙斯（伊丽莎白·亨斯屈奇 Elizabeth Henstridge 饰），以及来自黑客民间组织“涨潮”的斯凯（科洛·本内特 Chloe Bennet 饰）。这群普通人组成的特别团队，凭借各自的能力，奔赴一桩桩离奇而危险的事件，在层层疑云中展开调查。
