生活大爆炸第二季围绕Leonard、Sheldon、Howard和Rajesh展开。四人都是同一所大学的天才科学家，却也是典型的Geek：智商极高，情商欠佳，沉迷电子游戏和漫画，不擅长与人交流，更不知该如何与异性相处。面对生活中的各种难题，他们习惯用科学思维寻找答案，结果反而闹出接连不断的笑话。
美女邻居Penny的到来，彻底打破了这群宅男科学家原本平静的生活。Leonard暗恋Penny已久，终于迎来与她约会的机会。为了帮助Leonard顺利发展感情，Howard、Raj和Sheldon甚至开始用科学方法分析约会表现。在这场宅男科学家与美女侍应生的碰撞中，Leonard能否最终抱得美人归？
