《拉字至上第四季》延续了第三季结尾的故事：蒂娜在盛怒之下决定独自抚养小安，而新一季开篇，贝蒂却带着小安惊恐出逃。之后，贝蒂成为加利福尼亚大学艺术学院的新任校长，身边聚集了许多年轻的爱慕者。她结识了艺术才华出众的茱蒂（马莉·马特林 Marlee Matlin 饰），并主动接近对方，很快便深深为她着迷。
逃婚后的夏恩沉溺于纸醉金迷的放纵生活；凯特则因感情问题开始借酒消愁。塔莎即将返回伊拉克执行新的命令，这令爱丽丝十分难过。自从马克斯接受变性手术后，詹妮与他之间逐渐产生了裂痕。与此同时，詹妮开始创作《Lez Girls》，作品连载后获得成功，也让她渐渐拥有了名气。然而，故事内容取材于这群朋友的真实生活，其中还涉及许多人的隐私，使大家深受困扰，接连陷入各种麻烦。
