《火线第一季》主要围绕巴尔的摩警方对巴克斯戴尔贩毒集团展开的调查。案件起因是警探吉米·麦克纳提。在迪安吉拉·巴克斯戴尔的庭审中，关键证人突然翻供，帮助迪安吉拉成功脱罪。庭审结束后，麦克纳提向法官丹尼尔·费兰透露，证人很可能因为目睹了巴克斯戴尔的舅舅伊旺·巴克斯戴尔手下、包括其副手斯丁格·贝尔在内的多名团伙成员，而受到威胁，被迫改变证词。
麦克纳提还告诉费兰，巴克斯戴尔团伙不仅涉嫌大规模毒品交易，还可能与多起悬案命案有关，却始终没有人真正调查他们。费兰随后向警察局高层提出质问，令警方高层陷入尴尬。为应付法官，他们下令成立专案组调查巴克斯戴尔团伙，但并没有真心推动案件侦办。于是，一场围绕案件展开的较量就此开始：一边是渴望查明真相的警察，另一边是不断阻挠调查的上级，而负责指挥专案组的塞德里克·丹尼尔斯则被夹在两者之间，进退维谷。
与此同时，巴克斯戴尔团伙内部也并非铁板一块，还要面对以抢劫毒贩为生的另一伙人。
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