《一切从失踪开始粤语》是一部悬疑紧张、布局缜密的警匪推理剧。陈冬晴（陈美琪）一次意外撞破惊人谋杀案后，突然离奇失踪。为了查明妻子的下落，张伟聪（刘松仁）展开追查，并在过程中接连揭开一宗又一宗骇人听闻的谋杀案。
不久之后，陈冬晴的尸体终于被发现。张伟聪怀疑她的死与身边的朋友余敏清（关咏荷）、凌梓峰（张国强）以及峰的女友楚方怡（吴咏红）有关。经过推理，他认定楚方怡最具嫌疑，正准备揭发真相之际，方怡却因畏罪自杀。张伟聪认为事情并不简单，方怡很可能是遭人谋杀，而杀害她和陈冬晴的凶手其实是同一个人，正是凌梓峰。
张伟聪与任职警队的好友吴华生（林保怡）联手调查两宗命案，却始终苦无证据将凌梓峰绳之以法。与此同时，张伟聪进一步发现案件背后还隐藏着更大的阴谋：凌梓峰与欧阳泰（潘志文）暗中勾结，操控一个庞大的贩毒集团；欧阳泰更曾为灭口杀人，并把罪名嫁祸给自己的女儿欧阳秀兰（张可颐）。随着调查不断深入，牵涉其中的人越来越多，案情也变得愈发复杂。
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