《开心宾馆粤语》讲述亚洲金融风暴后的故事。甘志杰（陶大宇饰）和好友韩山（李耀祥饰）从拥有千万家财跌至一无所有，只好从头开始，在旅游界担任导游，伺机等待东山再起。翁家文因丈夫外遇而经历婚变，昔日习惯做少奶奶的她重新踏入社会，并到旅行社工作，期间没少给甘志杰制造麻烦。两人从针锋相对的冤家，逐渐变成无话不谈的好友。
一次火灾中，甘志杰、韩山和翁家文救了王金宾馆老板金广开（胡枫饰），三人因此获赠王金宾馆的股份，但要等宾馆盈利达到百分之十后才正式生效。为了经营好宾馆，他们使尽浑身解数，然而一场退伍军人疫症传开后，宾馆生意顿时一落千丈。危急关头，甘志杰的明星好友冬妮突然现身，指定入住王金宾馆并召开记者会，让宾馆终于看到了起死回生的希望。
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