《红衣手记国语》讲述了郁彩玲（佘诗曼饰）进入护校后的经历。入学第一天，她便受到同宿舍室友高晓岚（康子妮饰）的冷傲对待，但性格直率开朗的彩玲并没有放在心上。她成长于一个幸福家庭，父母经营火锅店，一家人生活温馨快乐。相比之下，晓岚的父亲和两位兄长都是知名医生，她把护士视为进入医科的跳板，希望日后成为医生。
男学护容德基（陈键峰饰）早在预科时期便认识晓岚，并一直倾慕于她，但晓岚始终拒绝他的感情。彩玲的热心开解让容德基深受感动，两人因对护理工作的投入以及对生活的热情逐渐走到一起。后来，晓岚未能通过医生考试，还患上了基性肾病。在容德基的照顾下，她逐渐体会到护士这份职业的伟大，也终于发现自己已经爱上了容德基。
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