《马永贞之争霸上海滩国语》讲述了上海滩风云变幻的故事。当时，马永贞（何家劲 饰）与白癞痢（陈鸿烈 饰）各据一方，共同掌控上海滩。军阀之女段冷翠（李婉华 饰）一直在暗中协助马永贞，面对这个意气风发的男人，她也渐渐生出了爱意。
马永贞心中始终倾慕京剧名伶柳菊池（俞小凡 饰），但柳菊池起初介意他的帮派头目身份，不愿与他交往。经历一连串风波后，她终于放下成见，坦然面对自己的感情，与马永贞走到了一起。与此同时，白癞痢的女儿白小蝶（范冰冰 饰）竟是马永贞失散多年的妹妹。兄妹团聚后，马永贞一行决定除掉白癞痢，却没想到这个决定从此改变了所有人的命运。
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