新一轮致命疾疫步步逼近，盖斯（克里斯蒂安·康佛瑞饰）与其他混种人被艾伯特将军（尼尔·桑迪兰兹饰）及“最后的男人”组织囚禁。为了找到治愈方法、巩固自身权力，艾伯特将这些孩子当作诱饵，用来控制正在竭力拯救感染妻子拉妮（阿里萨·维拉尼饰）的阿迪亚·辛格博士（阿迪勒·阿赫塔尔饰）。
为保护同伴，盖斯答应协助辛格博士，并由此踏上充满未知的旅程，逐步追寻自己的身世，同时揭开母亲波蒂（艾米·西米茨饰）在“大崩溃”中的真实作用。与此同时，保护区外的汤米·杰普德（侬索·阿诺斯饰）与艾米·伊登（丹妮亚·拉米雷兹饰）联手营救混种人。然而，随着杰普德隐藏的秘密浮出水面，两人的合作也面临严峻考验。
过去发生的一切不断威胁着当前的营救计划。盖斯与重新团聚的家人最终不得不面对艾伯特及其邪恶势力，而对方正企图彻底消灭他们。
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