第一茧粤语讲述了少女马玉凤（马斯晨饰）因藏毒被判入狱半年的故事。她的男友罗伯特要求她进入监狱后寻找杀害自己大哥的女子Winnie，好替大哥报仇。初次入狱的玉凤被送进狱中，开始了被称为第一茧的生活。同监室的女犯人男人婆性格蛮横，专门欺负新人，玉凤遭到殴打时，幸得狱中赫赫有名的疯大姐（吴家丽饰）出手相救。之后，玉凤与疯大姐以及健谈乐观的大肚婆（林建明饰）逐渐成为好友。
玉凤后来发现，疯大姐正是她要寻找的Winnie。原来，Winnie一直受到吸毒父亲的牵累，只能在欢场中挣扎求生，日子百无聊赖之下也染上了毒瘾。一次偶然的相遇，让她结识了卧底警察阿勇（刘德华饰），两人相爱后，阿勇始终没有因她的毒瘾而离开，并打算带她远赴加拿大重新生活。然而，阿勇的卧底身份最终遭到揭发，也因此引发了Winnie杀死罗伯特大哥的悲剧。
