《明暗谜案录》将故事置于罗马国家美术馆。馆内最重要的展厅中，馆长被发现陈尸于大理石地面，尸体被刻意摆成阿尔泰米西娅·真蒂莱斯基名画里死者的姿势，宛如一幅真正复活的画作。
负责调查的警探安杰洛·蒂贝里面对这起离奇案件毫无头绪，直到不受体制约束的艺术顾问科斯莫·斯佩兰扎来到现场。这个从不用手机、总穿定制西装，并拥有绝对之眼的男人，能够从画作的笔触中窥见凶手的灵魂。一个来自工人家庭、满腔热血的警探，一个俯瞰竞技场、性情孤傲的艺术天才，身份与性格截然不同的两人被迫携手，逐步深入罗马艺术界不为人知的阴影。
当模仿名画的谋杀案接连发生，科斯莫成为安杰洛的固定顾问，并与同父异母的妹妹莱达共同追查一名从世界名画中获取杀人灵感的连环杀手。每幅画都隐藏着密码，每起谋杀都是对经典场景的残酷复刻。然而，当线索最终指向科斯莫的父亲鲁福·斯佩兰扎——那个时代最伟大的艺术伪造者时，科斯莫才意识到，自己一生都在辨认真伪，却始终没有真正看清家族的秘密。在明与暗、真实与伪造彼此交错的边界上，凶手正藏身于那幅最完美的画作之中。
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