《一切从失踪开始国语》是一部悬疑紧张、布局缜密的警匪推理剧。陈冬晴（陈美琪）意外撞破一宗骇人听闻的谋杀案后离奇失踪，丈夫张伟聪（刘松仁）为寻找爱妻，不断追查真相，也因此揭开了一宗又一宗惊人的谋杀案件。
不久后，陈冬晴的尸体终于被发现。张伟聪怀疑她的死与身边的朋友余敏清（关咏荷）、凌梓峰（张国强）以及凌梓峰的女友楚方怡（吴咏红）有关。经过推理，他认定楚方怡最具嫌疑，正准备揭发真相之际，楚方怡却因畏罪自杀。张伟聪认为事情并不简单，怀疑楚方怡其实是遭人谋杀，而杀害她和陈冬晴的凶手正是凌梓峰。
为了查清两宗命案，张伟聪与任职警队的好友吴华生（林保怡）联手调查，却始终苦无证据将凌梓峰绳之以法。随着调查深入，张伟聪又发现了隐藏在案件背后的更大阴谋：凌梓峰原来与欧阳泰（潘志文）勾结，共同操控一个庞大的贩毒集团。欧阳泰还曾为杀人灭口，将罪名推到亲生女儿欧阳秀兰（张可颐）身上。随着越来越多人物被牵连其中，案件也变得愈发复杂。
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