《肝胆昆仑粤语》讲述了一段爱恨交织、恩怨难解的故事。董斐（陈键锋）不顾亡父遗训，趁姐姐岚（盖鸣晖）不察，偷偷离开自幼生活的桃花村，途中结识了渔家子常欢（吴卓羲）。两人一同前往钱塘江观潮，董斐在那里对富家小姐邢晓雪（曹敏莉）一见钟情。
后来，岚与斐意外发现父亲当年是含冤而死，为替父亲洗清冤屈，姐弟二人决定留在杭州展开调查。调查期间，岚结识了假扮搭棚工人的节衡都尉狄英伟（元华）。狄英伟的义兄曾被沧洲五鬼杀害，为了查明真相，他一直刻意隐藏自己的真实身份。随着调查逐步深入，众人发现岚父亲的死亡，竟与沧洲五鬼以及邢晓雪的父亲有着密不可分的关系。
另一方面，董斐与常欢因邢晓雪反目成仇，董斐更因一时被利益蒙蔽心智，重创了姐姐岚……
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