《南帝北丐粤语》讲述了洪七公与段智兴从好友走向反目的故事。洪七公（魏骏杰 饰）出身富贵之家，自幼衣食无忧，却不甘过着安逸的生活，热衷于闯荡四方、广交朋友，并与丐帮众人来往密切。表面平静的丐帮内部，实际上分为净衣派和污衣派，双方的矛盾不断加深。洪七因爱上净衣派长老的女儿程雪芯（黄晓燕 饰），也被卷入两派的纷争之中。
段智兴（郑伊健 饰）自幼与母亲相依为命，长大后遵照母亲的嘱托，千里赶赴云南寻找生父段王爷。不料，段王爷的弟弟暗中策划阴谋，导致段智兴的母亲为了救段王爷而丧命，也让段智兴因此对父亲心生怨恨。洪七公与段智兴相识多年，建立了深厚友谊，却因武穆遗书和奸人的挑拨产生误会，最终由好友变成仇敌。
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