《雪山飞狐国语1999》改编自金庸武侠小说《雪山飞狐》。李自成败亡后，其麾下四大侍卫胡、苗、范、田四家为了争夺宝藏展开纷争，最终演变成延续数代的世仇。胡家后人胡一刀（黄日华 饰）希望寻找到其余三家，化解当年的误会，却遭田家后人田归农（张兆辉 饰）暗中陷害，误使苗家后人苗人凤（尹扬明 饰）将其杀死。胡一刀的妻子郎剑秋（邵美琪 饰）也未能逃过劫难，临终前将独子胡斐（陈锦鸿 饰）托付给仆人平四（廖启智 饰）。
成年后的胡斐一心为父母报仇，并误以为苗人凤就是杀害双亲的凶手。在平四陪同下，他踏上寻找苗人凤的旅程，途中结识了女扮男装的幺一一（刘晓彤 饰），也邂逅了侠女聂桑青（滕丽名 饰）。然而聂桑青早已心有所属，对红花会舵主陈家洛（魏俊杰 饰）情有独钟。后来，胡斐又与苗人凤的女儿苗若兰（佘诗曼 饰）相识相知。只是江湖风云险恶，上一代留下的恩怨，仍不断牵连着这些年轻人，使他们也逐渐深陷其中。
与其他改编自《雪山飞狐》的影视作品不同，本剧较少涉及《飞狐外传》的情节，程灵素、袁紫衣等原著中的经典人物也没有出现。
