巾帼枭雄之谍血长天国语的故事背景设定在20世纪三十年代的中国。日军铁蹄下，山河破碎，百姓饱受战火摧残。张寄生（胡杏儿 饰）原本只是一个平凡女子，与新婚丈夫周细鸡（萧正楠 饰）憧憬着安稳幸福的生活，却亲眼目睹亲人和爱人惨死于敌人之手，自己也遭受了屈辱。劫后余生的她万念俱灰，试图结束自己的生命，幸得游击队队长江尚红（黎耀祥 饰）及时救下。
乱世之中，张寄生与江尚红逐渐建立起真挚感情。然而，背负血海深仇的张寄生始终无法放下过去，而江尚红也藏着一段不愿触碰的灰暗往事，使这段感情承受着沉重的考验。在江尚红的推荐下，张寄生加入共产党，并以粤剧花旦“水芙蓉”的身份潜伏敌营，暗中搜集情报，屡次为抗敌行动立下战功。
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