洛城生死恋讲述了金仁河（李秉宪 饰）跌宕起伏的人生。自幼漂泊、生活动荡的他，身边结交的多是地位卑微的小混混和饱受世人鄙弃的卖身女子。虽然身处复杂环境，金仁河却始终善良重情、仗义守信，因此深受朋友们的信赖与喜爱。一次意外让他锒铛入狱，服刑期间，他依旧没有改变本性，并结识了一群能够患难与共的朋友。
出狱后，金仁河原本打算彻底告别过去的生活，却在迫不得已之下再次踏上赌桌。虽然赢下了赌局，却也因此身败名裂，只能隐姓埋名、四处躲藏。后来，他得到黑手党老大的赏识，加入黑道，在腥风血雨中度过了一段岁月。离开黑道后，金仁河重返赌坛，潜心钻研、闭关修炼，最终成为一代赌圣。与此同时，他与青梅竹马秀娟（宋慧乔 饰）的感情，也历经风雨，终于修成正果。
