《追妻三人行大运》是《追妻三人行》的续集，虽然部分演员有所更换，但故事依旧延续了原作的风格。家兴与美好、家威与采玲历经几番波折后终于有情人终成眷属；家秀则因为依依想要照顾马杰的心愿，暂时选择保留单身贵族的身份。牛家三老的心事总算完成了三分之二，本以为从此可以太平度日，却没想到生孩子的问题再度引发牛府上下鸡飞狗跳。
本剧围绕婚后生活中的种种矛盾，以及牛家传宗接代的大业展开。大哥家兴事业心重、工作繁忙，难以陪伴身为全职太太的美好；二哥家威虽已成家，却仍是一名难改本色的花花公子；小弟的未婚妻依依则因曾遭受性侵，始终难以摆脱心理阴影。与此同时，三位女方都不愿意生孩子。最终，牛妈使出以退为进、软硬兼施的办法，促使她们改变心意。所有矛盾逐一化解，三对夫妻也最终都生下了孩子，故事在温馨有趣的氛围中落下帷幕。
