《牛大力作妖记》讲述了犀牛酋长牛大力的生活转折。曾经的他勇猛坚毅，怀揣着自己的梦想，却因现实所迫，在山寨解散后不得不重新寻找谋生之路。与妻子猫小精商量后，牛大力带着儿子来到万妖镇，希望在这个鱼龙混杂、三教九流汇聚的地方安顿下来。
然而，牛大力原本就生活拮据，为了养活妻儿，只能每天努力维持仅有的体面。他打算用手头的家当开一家武馆，却在办理万妖镇居民身份和武馆牌照的过程中，被中介白蛇姬和青蛇姬骗得一贫如洗。无奈之下，牛大力只能和家人过起最底层的贫苦生活，并由此展开一系列充满艰辛与希望的底层翻身故事。
