故事始于唐朝贞观年间。武媚娘入宫后被唐太宗封为才人，在宫中默默度过了十余年。一次难得的机会，让她重新进入太宗的视野，得到皇帝重视的同时，也逐渐与太子李治相识。两人彼此留下了深刻印象，并对对方产生了好感。
唐太宗驾崩后，按照宫中规矩，武媚娘离开皇宫，前往长安城外的感业寺出家为尼。然而，她不甘就此终老。高宗李治到感业寺进香时，她抓住机会为自己争取到了重新入宫的可能。随着儿子的出生，她从宫女一步步晋升为昭仪，继而成为皇后。凭借非凡的智慧与勇气，武媚娘不断排除障碍、击败宿敌，最终稳居后宫之主的位置。
地位巩固之后，武皇后开始协助高宗处理朝政。她果断铲除异己，使权力逐渐集中于中宫，并向高宗提出十二项政治主张，即历史上著名的“建言十二事”。李治对这些主张大加赞赏，下诏准许施行。夫妻二人共同治理国家，朝野称之为“双圣”。
高宗身体虚弱、无法临朝时，武皇后独自承担起治国重任，展现出惊人的统治才能。在她的辅佐和治理下，大唐帝国日益强盛，屹立于世界民族之林。
高宗驾崩后，朝政陷入混乱。已经成为太后的武媚娘毅然罢黜昏庸自私的中宗李显，并以雷霆手段平定宗室叛乱。她采取矫枉过正的方式迅速清除反对势力，使国家局势逐渐好转，也赢得了越来越多民众的拥戴。
为了守护江山，武太后顺应天命与民意，登基称帝，成为中国历史上第一位、也是唯一一位女皇帝。
即位之后，武皇推行了一系列大刀阔斧的改革，并取得显著成效。她改变科举旧制，开创殿试，不拘一格选拔人才；设立武举，为军队培养优秀将领；知人善任，广纳贤才，使朝堂人才辈出；在全国倡导农业生产，减轻赋税，先让百姓富足，再使国家强盛。面对外敌入侵，她毫不退让，平定边患；她尊崇佛教与道教，化解佛道之间的纷争；同时又能听取过失、反省自身，力主平反冤狱，将包括狄仁杰在内的一批治国贤才从酷吏手中解救出来。
生命走到尽头时，武皇没有让武氏后人继承皇位，而是将天下重新交还给李唐。她最终为后人留下了一座无字的丰碑。
